Блог

Jul 12, 2023

Растет число случаев применения ингибиторов SGLT2 в качестве лечения подагры

Джон Гевер, автор статей, MedPage Today, 28 августа 2023 г. У пациентов с подагрой и диабетом 2 типа, получавших ингибиторы SGLT2, не только наблюдалось снижение количества обострений подагры, но и жизнь

Джон Гевер, автор статей, MedPage Today, 28 августа 2023 г.

По словам исследователей, у пациентов с подагрой и диабетом 2 типа, получавших ингибиторы SGLT2, не только наблюдалось меньше обострений подагры, но и они жили дольше по сравнению с другими такими пациентами, получавшими другие лекарства.

Среди почти 6000 британских пациентов с этими двумя состояниями, наблюдаемых в среднем почти 3 года, у тех, кто принимал ингибиторы SGLT2, наблюдалось среднее снижение частоты обострений подагры примерно на 21% по сравнению с людьми, принимавшими такие препараты, как агонисты рецептора GLP-1 или ингибиторы DPP-4. По словам Гуанхуа Лей, доктора медицинских наук, Центрального Южного университета в Чанше, Китай, и его коллег.

Снижение смертности при приеме ингибиторов SGLT2 было еще более впечатляющим: около 30%, сообщила группа в JAMA Network Open.

Ингибиторы SGLT2, также известные как глифлозины, усиливают выведение глюкозы и поэтому впервые нашли применение при диабете 2 типа. Но исследования также показали, что эти агенты изменяют физиологию, помимо простого снижения уровня глюкозы в крови, что приводит к снижению частоты серьезных сердечно-сосудистых событий и смертности даже у людей без явного диабета. Важно отметить, что ингибиторы SGLT2 также снижают уровень уратов в сыворотке крови.

Таким образом, применение препарата при подагре казалось хорошей ставкой, и это было подтверждено в ряде ретроспективных анализов. Одно из таких исследований, проведенных в 2021 году, показало снижение заболеваемости впервые возникшей подагрой при лечении ингибиторами SGLT2 у людей с диабетом 2 типа. Другой, о котором сообщалось всего несколько месяцев назад, дополнил эти данные в ходе масштабного популяционного анализа.

Но ни в одном исследовании еще не изучался потенциал снижения частоты рецидивов обострений у пациентов с неадекватно контролируемой подагрой, а также смертности. Поэтому Лей и его коллеги обратились к базе данных, полученной из практики общей медицины в Великобритании, охватывающей около 19 миллионов человек.

Исследователи искали в этих записях пациентов как с подагрой, так и с диабетом 2 типа (заболевания часто являются сопутствующими заболеваниями, поскольку включают в себя многие из одних и тех же факторов риска, особенно диету и избыточную массу тела). В конечном итоге они выявили 5931 пациента, в чьих записях указано новое лечение либо ингибиторами SGLT2 (n = 1548), либо агентами, нацеленными на GLP-1 (n = 324) или DPP-4 (n = 4059). Медиана периода наблюдения с момента начала приема препарата варьировала от 2,5 до 3,0 лет в зависимости от того, какой результат анализировался. Основными исходами были первый рецидив обострения подагры, количество таких обострений и смертность от всех причин.

Около 80% во всех группах составляли мужчины (хотя несколько чаще среди пользователей ингибиторов SGLT2), средний возраст составлял 62 года, и большинство из них имели избыточный вес или страдали ожирением. Средняя продолжительность подагры составила около 11 лет, а диабета — около 8 лет. Большинство пациентов, помимо противодиабетических средств, принимали множество других лекарств, в том числе препараты, снижающие кровяное давление, обезболивающие и ингибиторы желудочной кислоты. Чуть менее половины принимали препараты, снижающие ураты.

Дапаглифлозин (Farxiga) и эмпаглифлозин (Jardiance) применяли примерно 40% пациентов, принимавших ингибиторы SGLT2, а остальные приходилось на канаглифлозин (Invokana). О распространении ингибиторов ДПП-4 и препаратов ГПП-1 не сообщалось.

Риск первого повторного обострения подагры составил 32,4 на 1000 человеко-лет при лечении глифлозином по сравнению с 41,2 у тех, кто принимал антидиабетические препараты сравнения. Это соответствует коэффициенту риска 0,78 с поправкой на возраст, пол и год начала приема препарата (95% ДИ 0,64–0,95), сообщили Лей и его коллеги.

Что касается смертности, показатели смертности на 1000 человеко-лет составили 18,8 и 24,9 соответственно при скорректированном коэффициенте риска 0,67 (95% ДИ 0,51-0,89) в пользу ингибиторов SGLT2.

Разница в общей частоте обострений подагры была аналогична другим результатам между пользователями глифлозина и группами сравнения. Исследователи отметили, что повышенный риск при лечении без глифлозина был наиболее заметен в течение первых нескольких месяцев терапии.

Лей и его коллеги отметили, что точный механизм, лежащий в основе очевидной пользы от глифлозинов, остается неясным, и было предложено множество теорий. Во-первых, их действие по выведению глюкозы в мочу также приводит к выделению уратов; другие предполагают дополнительные эффекты, не связанные с транспортом натрия-глюкозы. Для полного объяснения этого явления необходимы дальнейшие исследования.